-
Capecitabine i Oxaliplatin for Advanced Esophagogastric Cancer
Oceniliśmy kapecytabinę (doustną fluoropirymidynę) i oksaliplatynę (związek platyny) jako alternatywy dla podawanego w infuzji fluorouracylu i cisplatyny, odpowiednio, dla nieleczonego zaawansowanego raka przełyku żołądkowo-przełykowego. Metody W schemacie dwa na dwa losowo przydzielono 1002 pacjentów, którzy otrzymali terapię trypletową z epirubicyną i cisplatyną oraz terapią fluorouracylem (ECF) lub kapecytabiną (ECX) lub trypletem z epirubicyną i oksaliplatyną plus fluorouracyl (EOF) lub kapecytabinę (EOX ). Pierwszorzędowym punktem końcowym był nie mniejszy czas przeżycia całkowitego dla terapii trypletowej zawierającej kapecytabinę w porównaniu z fluorouracylem i dla tych zawierających oksaliplatynę w porównaniu z cisplatyną. Wyniki W przypadku porównania kapecytabiny z fluorouracylem współczynnik ryzyka zgonu w grupie leczonej kapecytabiną wynosił 0,86 (przedział ufności 95% [CI], 0,80…
-
Dronedaron do utrzymania rytmu zatokowego w migotaniu lub trzepotaniu przedsionków ad
Europejski proces został przeprowadzony w 12 krajach europejskich, a próba pozaeuropejska była prowadzona w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie, Australii, RPA i Argentynie. Protokoły badań zostały zatwierdzone przez rady ds. Badań ludzkich w każdej uczestniczącej instytucji. Jeden wspólny komitet sterujący opracował plany i plany analizy danych we współpracy ze sponsorem. Niezależna Rada ds.
-
STAT4 i ryzyko reumatoidalnego zapalenia stawów i toczeń rumieniowaty układowy ad 7
Odkrycie to stanowi wsparcie dla ewoluującej koncepcji, zgodnie z którą geny wspólnego ryzyka leżą u podstaw wielu zaburzeń autoimmunologicznych i sugeruje zaangażowanie wspólnych szlaków patogenezy wśród tych różnych chorób. STAT4 koduje czynnik transkrypcyjny, który przekazuje sygnały indukowane przez kilka kluczowych cytokin, w tym interleukiny-12 i interferonów typu 1, a także interleukiny-23,33 STAT4 jest utajonym czynnikiem cytosolowym, który po aktywacji przez cytokiny jest fosforylowany i akumuluje się w jądrze. Aktywowany STAT4 stymuluje transkrypcję określonych genów, w tym interferonu -., kluczowego wskaźnika różnicowania komórek T do komórek pomocniczych T typu (Th1). Dlatego zależna od STAT4 sygnalizacja przez receptory interleukiny-12 odgrywa kluczową rolę w rozwoju odpowiedzi komórek T typu Th1.34,35 STAT4 jest również…
-
STAT4 i ryzyko reumatoidalnego zapalenia stawów i toczeń rumieniowaty układowy ad 5
Wyniki dla pełnego zestawu 63 SNP podano w tabeli S2 w dodatkowym dodatku. Replikacja powiązań wariantów w STAT4 z reumatoidalnym zapaleniem stawów W celu potwierdzenia skojarzeń występujących w regionie STAT1-STAT4, genotypowaliśmy osobników w serii replikacji reumatoidalnego zapalenia stawów dla tych samych 63 SNP. Wśród pacjentów, których dotyczyły przypadek, genotypowaliśmy tylko tych, którzy byli dodatni pod względem anty-cyklicznego cytrulinowanego przeciwciała peptydowego, aby zminimalizować heterogenność choroby w tej pojedynczej serii przypadków. Cztery warianty w obrębie intronu 3 w STAT4 – ta sama czwórka zidentyfikowana w naszych początkowych ustaleniach – były silnie związane z reumatoidalnym zapaleniem stawów (np. Rs7574865, P = 6,26 x 10-4) (Tabela 2).
-
Kontrola zaniedbanych chorób tropikalnych ad 5
Jednak przy braku komercyjnych rynków leków na zaniedbane choroby tropikalne, rurociąg nowych leków na te choroby praktycznie wyschnął w ciągu ostatnich trzech dziesięcioleci.58 W odpowiedzi na ten kryzys ustanowiono partnerstwa mające na celu zaniedbanie rozwoju produktu choroby tropikalne. Te partnerstwa na rzecz rozwoju produktu wykorzystują nowo ukończone projekty genomu dla pasożytów pierwotniakowych59, aby zidentyfikować potencjalne cele leków dla wysokoprzepustowych badań przesiewowych lub przyjmować bardziej tradycyjne podejścia do opracowywania leków i badań klinicznych. 60 W wyniku tych działań kilka nowych leków przeciwpierwotniaczych leki są w fazie rozwoju choroby Chagasa, leiszmaniozy i ludzkiej afrykańskiej trypanosomatozy, w tym miltefozyny, paromomycyny, sitamaquiny, imichimodu, analogu pentamidyny znanego jako DB289 i sulfonu winylowego znanego jako K777,…
-
Celowanie w niedokrwistość z erytropoetyną podczas choroby krytycznej
Ogólnym celem badań klinicznych na oddziale intensywnej opieki medycznej (ICU) jest poprawa wyników klinicznych poprzez lepsze zrozumienie, jak rozwija się choroba krytyczna i jak najlepiej zapobiegać, diagnozować, leczyć lub łagodzić taką chorobę. Kilka normalnych pomiarów fizjologicznych i wartości laboratoryjnych zostało porzuconych jako cele terapeutyczne w krytycznej chorobie, ponieważ w niektórych badaniach z randomizacją próby normalizacji tych pomiarów i wartości wykazały albo szkodę, albo brak korzyści w odniesieniu do wyników klinicznych. Jednym z takich celów jest stężenie hemoglobiny. Niedokrwistość powszechnie nabywa się w OIOM z powodu hemodylucji, utraty krwi, zmniejszonej produkcji czerwonych krwinek i nasilonego niszczenia krwinek czerwonych. Ponadto, krytyczna choroba charakteryzuje się zmniejszoną produkcją erytropoetyny, stępioną komórkową odpowiedzią erytropoetyny, zaburzonym…
-
Wdychany tlenek azotu dla zespołu zaburzeń oddechowych dorosłych ad 7
Nadciśnienie płucno-tętnicze sprzyja gromadzeniu się pozanaczyniowej wody płucnej4 poprzez zwiększenie ciśnienia mikronaczyniowego39. Nadciśnienie płucne może powodować dysfunkcję prawej komory, zmniejszając frakcję wyrzutową prawej komory i pojemność minutową serca5. Dożylna infuzja nitroprusydu zmniejsza ciśnienie w tętnicy płucnej i gromadzenie pozanaczyniowej wody płucnej w doświadczalnym obrzęku płuc. Zmniejszenie ciśnienia w tętnicy płucnej może poprawić prawostronną czynność serca5,10. Kliniczne stosowanie dożylnych podawanych dożylnie leków do leczenia ARDS jest ograniczone, ponieważ leki rozszerzające naczynia zmniejszają ogólne ciśnienie tętnicze.
-
Idiopatyczna limfocytopenia limfocytów T CD4 + – Niedobór odporności bez dowodów na zakażenie wirusem HIV ad 6
Nie wykryto przeciwciał przeciwko HIV-1 w surowicy lub osoczu pacjentów za pomocą testu immunoenzymatycznego, testu Western blot lub testu radioimmunoprecypitacji. Przeciwciał przeciwko HIV-2 nie wykryto również w teście Western blot ani w teście syntetyczno-peptydowym u żadnego z pacjentów, ani w przeciwciałach przeciwko HTLV-I lub HTLV-II znalezionych przez test immunoenzymatyczny lub test Western blot, chociaż jeden pacjent (Pacjent 12) był nie testowany. Antygenów rdzenia HIV-1 lub HIV-2 nie wykryto u badanych pacjentów (tabela 2). Ponadto, wysoce wrażliwe hodowle dla HIV-1 i HIV-2 były ujemne u każdego pacjenta (Tabela 2). Analiza mikroskopowa elektronowych hodowanych komórek od Pacjentów 7 i 8 nie wykazała żadnych cząstek lentiwirusowych.
-
Idiopatyczna limfocytopenia limfocytów T CD4 + – Niedobór odporności bez dowodów na zakażenie wirusem HIV ad 5
Obecność antygenu p24 HIV-1 i antygenu p27 wirusa HIV-2 w surowicy lub osoczu oceniano za pomocą oznaczeń wychwytu antygenu odpowiednio z Abbott Laboratories i Coulter (Hialeah, Fla.). Jednojądrzaste komórki krwi obwodowej (PBMC) hodowano dla HIV-1 lub HIV-2 za pomocą techniki opisanej gdzie indziej19. Ekspresja wirusa była monitorowana przez wykrycie antygenu p24 HIV-1 lub HIV-2 p27 w supernatantach hodowli. Tabela 3. Tabela 3.
-
Idiopatyczna limfocytopenia limfocytów T CD4 + – Niedobór odporności bez dowodów na zakażenie wirusem HIV czesc 4
Pacjent był leczony empirycznie cefotaksymem, z szybkim ustąpieniem wszystkich objawów. Liczba powtórzeń komórek CD4 + wynosiła 336 komórek na milimetr sześcienny, a wyniki dużej grupy badań na HIV były ujemne (Tabela 2). Pacjent 10, 45-letni homoseksualny czarny mężczyzna, został znaleziony w 1983 roku, aby mieć liczbę płytek krwi 50 000 na milimetr sześcienny i liczbę limfocytów CD4 + 218 na milimetr sześcienny. Te wyniki, wraz z objawami zmęczenia i nocnych potów, doprowadziły do przypuszczalnej diagnozy AIDS. Niemniej jednak nie otrzymał on leczenia z powodu małopłytkowości.