-
STAT4 i ryzyko reumatoidalnego zapalenia stawów i toczeń rumieniowaty układowy ad 7
Odkrycie to stanowi wsparcie dla ewoluującej koncepcji, zgodnie z którą geny wspólnego ryzyka leżą u podstaw wielu zaburzeń autoimmunologicznych i sugeruje zaangażowanie wspólnych szlaków patogenezy wśród tych różnych chorób. STAT4 koduje czynnik transkrypcyjny, który przekazuje sygnały indukowane przez kilka kluczowych cytokin, w tym interleukiny-12 i interferonów typu 1, a także interleukiny-23,33 STAT4 jest utajonym czynnikiem cytosolowym, który po aktywacji przez cytokiny jest fosforylowany i akumuluje się w jądrze. Aktywowany STAT4 stymuluje transkrypcję określonych genów, w tym interferonu -., kluczowego wskaźnika różnicowania komórek T do komórek pomocniczych T typu (Th1). Dlatego zależna od STAT4 sygnalizacja przez receptory interleukiny-12 odgrywa kluczową rolę w rozwoju odpowiedzi komórek T typu Th1.34,35 STAT4 jest również…
-
STAT4 i ryzyko reumatoidalnego zapalenia stawów i toczeń rumieniowaty układowy ad 5
Wyniki dla pełnego zestawu 63 SNP podano w tabeli S2 w dodatkowym dodatku. Replikacja powiązań wariantów w STAT4 z reumatoidalnym zapaleniem stawów W celu potwierdzenia skojarzeń występujących w regionie STAT1-STAT4, genotypowaliśmy osobników w serii replikacji reumatoidalnego zapalenia stawów dla tych samych 63 SNP. Wśród pacjentów, których dotyczyły przypadek, genotypowaliśmy tylko tych, którzy byli dodatni pod względem anty-cyklicznego cytrulinowanego przeciwciała peptydowego, aby zminimalizować heterogenność choroby w tej pojedynczej serii przypadków. Cztery warianty w obrębie intronu 3 w STAT4 – ta sama czwórka zidentyfikowana w naszych początkowych ustaleniach – były silnie związane z reumatoidalnym zapaleniem stawów (np. Rs7574865, P = 6,26 x 10-4) (Tabela 2).
-
Kontrola zaniedbanych chorób tropikalnych ad 5
Jednak przy braku komercyjnych rynków leków na zaniedbane choroby tropikalne, rurociąg nowych leków na te choroby praktycznie wyschnął w ciągu ostatnich trzech dziesięcioleci.58 W odpowiedzi na ten kryzys ustanowiono partnerstwa mające na celu zaniedbanie rozwoju produktu choroby tropikalne. Te partnerstwa na rzecz rozwoju produktu wykorzystują nowo ukończone projekty genomu dla pasożytów pierwotniakowych59, aby zidentyfikować potencjalne cele leków dla wysokoprzepustowych badań przesiewowych lub przyjmować bardziej tradycyjne podejścia do opracowywania leków i badań klinicznych. 60 W wyniku tych działań kilka nowych leków przeciwpierwotniaczych leki są w fazie rozwoju choroby Chagasa, leiszmaniozy i ludzkiej afrykańskiej trypanosomatozy, w tym miltefozyny, paromomycyny, sitamaquiny, imichimodu, analogu pentamidyny znanego jako DB289 i sulfonu winylowego znanego jako K777,…
-
Celowanie w niedokrwistość z erytropoetyną podczas choroby krytycznej
Ogólnym celem badań klinicznych na oddziale intensywnej opieki medycznej (ICU) jest poprawa wyników klinicznych poprzez lepsze zrozumienie, jak rozwija się choroba krytyczna i jak najlepiej zapobiegać, diagnozować, leczyć lub łagodzić taką chorobę. Kilka normalnych pomiarów fizjologicznych i wartości laboratoryjnych zostało porzuconych jako cele terapeutyczne w krytycznej chorobie, ponieważ w niektórych badaniach z randomizacją próby normalizacji tych pomiarów i wartości wykazały albo szkodę, albo brak korzyści w odniesieniu do wyników klinicznych. Jednym z takich celów jest stężenie hemoglobiny. Niedokrwistość powszechnie nabywa się w OIOM z powodu hemodylucji, utraty krwi, zmniejszonej produkcji czerwonych krwinek i nasilonego niszczenia krwinek czerwonych. Ponadto, krytyczna choroba charakteryzuje się zmniejszoną produkcją erytropoetyny, stępioną komórkową odpowiedzią erytropoetyny, zaburzonym…