Skip to content

Charakterystyka miesniaków macicy za pomoca sekwencjonowania calego genomu

10 miesięcy ago

627 words

Mięśniaki macicy są łagodne, ale wpływają na zdrowie milionów kobiet. Lepsze zrozumienie zaangażowanych mechanizmów molekularnych może dostarczyć wskazówek dotyczących zapobiegania i leczenia tych zmian. Metody
Przeprowadziliśmy sekwencjonowanie całego genomu i profilowanie ekspresji genów 38 mięśniaków macicy i odpowiadającego imometrium od 30 kobiet.
Wyniki
Identyczne warianty obserwowane w niektórych osobnych guzowcach sugerowały, że te guzki mają wspólne pochodzenie. Złożone zmiany chromosomalne przypominające chromothrips są cechą charakterystyczną mięśniaków gładkich. Te rearanżacje najlepiej wyjaśnić jednym zdarzeniem wielokrotnych pęknięć chromosomowych i losowym ponownym montażem. Przegrupowania spowodowały specyficzne dla tkanki zmiany zgodne z rolą w inicjacji mięśniaka gładkiego, takie jak translokacja loci HMGA2 i RAD51B i aberracje w locus COL4A5-COL4A6 i występowały w obecności normalnyc h alleli TP53. W niektórych przypadkach oddzielne zdarzenia wystąpiły więcej niż raz w pojedynczych liniach komórek nowotworowych.
Wnioski
Chromosomowe rozbijanie i składanie przypominające chromothripsis (pojedyncze zdarzenie genomiczne, które powoduje straty ogniskowe i rearanżacje w wielu regionach genomu) jest główną przyczyną zaburzeń chromosomalnych w mięśniakach macicy; proponujemy, aby powstawanie nowotworu następowało, gdy w wyniku tych zdarzeń powstają specyficzne dla tkanki zmiany promujące nowotwór. Chromothripsis był wcześniej związany z agresywnym rakiem; jego powszechne występowanie w mięśniakach gładkich sugeruje, że ma on również udział w genezie i progresji łagodnych nowotworów. Zaobserwowaliśmy, że wiele oddzielnych nowotworów można wysiać z pojedynczej linii komórkowej mięśniaków gładkokomórkowych macicy. (Finansowane przez program Akademia Finlandii Centrum Doskonałości i inne).
Wprowadzenie < br /> Mięśniaki gładkokomórkowe macicy są łagodnymi guzami gładkokomórkowymi z szacowaną przewagą 77% wśród kobiet w wieku rozrodczym w Stanach Zjednoczonych1 i mogą powodować szereg problemów zdrowotnych.2 Według ogólnokrajowej analizy 518 828 haperektomii wykonanych w 2005 r. W Stanach Zjednoczonych, 282,291 pacjentów poddanych zabiegowi (54%) miało mięśniaki gładkie.3. Czynniki hormonalne, wywiad rodzinny, afrykańskie pochodzenie i otyłość zwiększają ryzyko wystąpienia mięśniaków gładkich.4 Prezentacja z wieloma nowotworami jest typowa (szacunkowa średnia wynosi od sześciu do siedmiu). Nie wiadomo, czy mięsaki gładkokomórkowe rozwijają się z mięśniaków gładkich, czy powstają niezależnie. Mięsakomięsak gładkokomórkowy macicy występuje bardzo rzadko5 i oczywiste jest, że pojedynczy mięśniak gładki macicy ma wyjątkowo niski potencjał złośliwości.
Chociaż uważa się, że mięśniaki gładkie są raczej stabilne chro mosomowo, około 40 do 50% mięśniaków gładkich ma wykrywalne rearanżacje cytogenetyczne, takie jak delecje 7q i rearanżacje obejmujące 12q15 lub 6p21.6. Występują one w około 17%, 20% i 5% kariotypu nieprawidłowe zmiany, odpowiednio.7 HMGA2 (kodowanie grupy AT o wysokiej ruchliwości 2) jest genem kierującym dla nowotworów niosących przegrupowania 12q15.8 Chromosomalny prążek 14q24 prawie zawsze jest partnerem translokacji ukierunkowanym na HMGA2 w mięśniakach gładkich.7 (Przerosty mające wpływ na HMGA1 [kodowanie grupa o wysokiej ruchliwości z zawieszeniem AT 1] przy 6p21 jest również obserwowana i obejmuje 14q24 w niektórych przypadkach. 9, 10) Mapa przerwania 14q24 mapuje do locus RAD51B.11 Homolog B RADIA B (Saccharomyces cerevisiae) odgrywa rolę w naprawie podwójnego DNA przerwy pękają na drodze rekombinacji homologicznej.12 Druga najczęstsza zmiana chromosomalna w mięśniakach gładkich to śródmiąższowa delecja w obrębie 7q7 z wieloma potenc jalnymi genami docelowymi.13-15 W porównaniu z chromoso Symptomy mięśniaków normalnych, kariotypowo nieprawidłowe, są większe i bardziej komórkowe i mają wyższy indeks mitotyczny.
Oprócz zmian chromosomalnych mutacje punktowe w MED12 przyczyniają się do rozwoju mięśniaków gładkich [podobne: lekarze, dermatologia estetyczna, trycholog ]

[więcej w: nico swadzim, ciecina eu, europtrans ]

0 thoughts on “Charakterystyka miesniaków macicy za pomoca sekwencjonowania calego genomu”

  1. [..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: wysiłkowe nietrzymanie moczu[…]