Charakterystyka miesniaków macicy za pomoca sekwencjonowania calego genomu

Mięśniaki macicy są łagodne, ale wpływają na zdrowie milionów kobiet. Lepsze zrozumienie zaangażowanych mechanizmów molekularnych może dostarczyć wskazówek dotyczących zapobiegania i leczenia tych zmian. Metody
Przeprowadziliśmy sekwencjonowanie całego genomu i profilowanie ekspresji genów 38 mięśniaków macicy i odpowiadającego imometrium od 30 kobiet.
Wyniki
Identyczne warianty obserwowane w niektórych osobnych guzowcach sugerowały, że te guzki mają wspólne pochodzenie. Złożone zmiany chromosomalne przypominające chromothrips są cechą charakterystyczną mięśniaków gładkich. Te rearanżacje najlepiej wyjaśnić jednym zdarzeniem wielokrotnych pęknięć chromosomowych i losowym ponownym montażem. Przegrupowania spowodowały specyficzne dla tkanki zmiany zgodne z rolą w inicjacji mięśniaka gładkiego, takie jak translokacja loci HMGA2 i RAD51B i aberracje w locus COL4A5-COL4A6 i występowały w obecności normalnyc h alleli TP53. W niektórych przypadkach oddzielne zdarzenia wystąpiły więcej niż raz w pojedynczych liniach komórek nowotworowych.
Wnioski
Chromosomowe rozbijanie i składanie przypominające chromothripsis (pojedyncze zdarzenie genomiczne, które powoduje straty ogniskowe i rearanżacje w wielu regionach genomu) jest główną przyczyną zaburzeń chromosomalnych w mięśniakach macicy; proponujemy, aby powstawanie nowotworu następowało, gdy w wyniku tych zdarzeń powstają specyficzne dla tkanki zmiany promujące nowotwór. Chromothripsis był wcześniej związany z agresywnym rakiem; jego powszechne występowanie w mięśniakach gładkich sugeruje, że ma on również udział w genezie i progresji łagodnych nowotworów. Zaobserwowaliśmy, że wiele oddzielnych nowotworów można wysiać z pojedynczej linii komórkowej mięśniaków gładkokomórkowych macicy. (Finansowane przez program Akademia Finlandii Centrum Doskonałości i inne).
Wprowadzenie < br /> Mięśniaki gładkokomórkowe macicy są łagodnymi guzami gładkokomórkowymi z szacowaną przewagą 77% wśród kobiet w wieku rozrodczym w Stanach Zjednoczonych1 i mogą powodować szereg problemów zdrowotnych.2 Według ogólnokrajowej analizy 518 828 haperektomii wykonanych w 2005 r. W Stanach Zjednoczonych, 282,291 pacjentów poddanych zabiegowi (54%) miało mięśniaki gładkie.3. Czynniki hormonalne, wywiad rodzinny, afrykańskie pochodzenie i otyłość zwiększają ryzyko wystąpienia mięśniaków gładkich.4 Prezentacja z wieloma nowotworami jest typowa (szacunkowa średnia wynosi od sześciu do siedmiu). Nie wiadomo, czy mięsaki gładkokomórkowe rozwijają się z mięśniaków gładkich, czy powstają niezależnie. Mięsakomięsak gładkokomórkowy macicy występuje bardzo rzadko5 i oczywiste jest, że pojedynczy mięśniak gładki macicy ma wyjątkowo niski potencjał złośliwości.
Chociaż uważa się, że mięśniaki gładkie są raczej stabilne chro mosomowo, około 40 do 50% mięśniaków gładkich ma wykrywalne rearanżacje cytogenetyczne, takie jak delecje 7q i rearanżacje obejmujące 12q15 lub 6p21.6. Występują one w około 17%, 20% i 5% kariotypu nieprawidłowe zmiany, odpowiednio.7 HMGA2 (kodowanie grupy AT o wysokiej ruchliwości 2) jest genem kierującym dla nowotworów niosących przegrupowania 12q15.8 Chromosomalny prążek 14q24 prawie zawsze jest partnerem translokacji ukierunkowanym na HMGA2 w mięśniakach gładkich.7 (Przerosty mające wpływ na HMGA1 [kodowanie grupa o wysokiej ruchliwości z zawieszeniem AT 1] przy 6p21 jest również obserwowana i obejmuje 14q24 w niektórych przypadkach. 9, 10) Mapa przerwania 14q24 mapuje do locus RAD51B.11 Homolog B RADIA B (Saccharomyces cerevisiae) odgrywa rolę w naprawie podwójnego DNA przerwy pękają na drodze rekombinacji homologicznej.12 Druga najczęstsza zmiana chromosomalna w mięśniakach gładkich to śródmiąższowa delecja w obrębie 7q7 z wieloma potenc jalnymi genami docelowymi.13-15 W porównaniu z chromoso Symptomy mięśniaków normalnych, kariotypowo nieprawidłowe, są większe i bardziej komórkowe i mają wyższy indeks mitotyczny.
Oprócz zmian chromosomalnych mutacje punktowe w MED12 przyczyniają się do rozwoju mięśniaków gładkich [podobne: lekarze, dermatologia estetyczna, trycholog ]

[więcej w: nico swadzim, ciecina eu, europtrans ]