Wysoka częstotliwość mutacji mukowiscydozy R117H u pacjentów z wrodzoną nieobecnością zwyrodnienia

Wcześniej opisywaliśmy zwiększoną częstość mutacji .F508 genu mukowiscydozy w grupie pacjentów z wrodzoną nieobecnością nasieniowodów1. Sugerowało to, że pacjenci heterozygotyczni pod względem mutacji .F508 mogą mieć mutację na innym allelu. Szukaliśmy innych mutacji genu mukowiscydozy w grupie 23 pacjentów z wrodzoną nieobecnością nasieniowodu, z których 11 było heterozygotycznych pod względem mutacji .F508. Stwierdziliśmy, że czterej pacjenci byli heterozygotami złożonymi, wszyscy mającymi mutację R117H w eksonie 4 genu mukowiscydozy: trzech pacjentów miało genotyp mukowiscydozy .F508 / R117H, a czwarty genotyp R117H / 2322delG.
Wszyscy pacjenci byli widziani z powodu sterylności i wszyscy przeszli mosznowe eksploracje, które wykazały obustronną nieobecność nasieniowodów. Nie mieli płucnych dowodów na mukowiscydozę. Pięciu pacjentów bez mutacji .F508 miało jednostronną agenezję nerek oprócz nieobecności nasieniowodu.
27 egzonów genu mukowiscydozy analizowano u każdego z 23 pacjentów, badając polimorfizm DNA konformacji pojedynczej nici po amplifikacji z reakcją łańcuchową polimerazy2. Amplifikowane jednoniciowe DNA odpowiadające różnym eksonom analizowano za pomocą elektroforezy żelowej; zostały zsekwencjonowane, jeśli ich ruchliwość została przesunięta z normalnej pozycji.
Trzech pacjentów miało mutację R117H egzonu 4 opisaną przez Dean i wsp. 3 oprócz mutacji .F508 (ekson 10). Czwarty pacjent miał mutację R117H oprócz nowej mutacji w eksonie 13 (2322delG). Ci czterej niepowiązani pacjenci (35, 32, 32 i 39 lat) mieli normalne filmy klatki piersiowej. Ich wartości wymuszonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy wynosiły odpowiednio 96, 112, 101 i 87 procent. Ich wartości dla chlorku potu wynosiły odpowiednio 90, 78, 70 i 62 mmol na litr (normalny, . 60). Żaden z nich nie miał jednostronnej agenezji nerek. U jednego pacjenta sprawdziliśmy, że allel z mutacją .F508 został przekazany przez jednego z rodziców i że allel z mutacją R117H został przeniesiony przez drugiego rodzica.
Częstość występowania genotypów mukowiscydozy z mutacją R117H wydaje się być wysoka (4 z 18) wśród pacjentów z wrodzoną nieobecnością nasieniowodów bez jednostronnej agenezji nerek. Używając podobnej techniki, Anguiano i współpracownicy odkryli przesunięcie ruchliwości eksonu 4 u pacjentów z wrodzoną obustronną nieobecnością nasieniowodu 4, a Kristidis i jego współpracownicy zasugerowali już, że mutacja R117H może odpowiadać łagodnym formom mukowiscydozy5.
Radj Gervais, MD
Viviane Dumur, Ph.D.
Jean-Marc Rigot, MD
Jean-Jacques Lafitte, MD
Philippe Roussel, MD
Center Hospitalier Regional, 59045 Lille, Francja
Mireille Claustres, MD
Jacques Demaille, MD
Center Hospitalier Regional, 34033 Montpellier, Francja
5 Referencje1. Dumur V, Gervais R, Rigot JM, i in. Nieprawidłowy rozkład allelu CF .F508 u mężczyzn z azoospermią z wrodzoną aplazją najądrza i nasieniowodu. Lancet 1990; 336: 512-512
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2 Orita M, Iwahana H, Kanazawa H, Hayashi K, Sekiya T. Wykrywanie polimorfizmów ludzkiego DNA za pomocą elektroforezy żelowej jako polimorfizmu jednoniciowej konformacji. Proc Natl Acad Sci USA 1989; 86: 2766-2770
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Dean M, White MB, Amos J, i in. Wiele mutacji w wysoce konserwatywnych resztach występuje u pacjentów z łagodnym włóknieniem włóknistym. Cell 1990; 61: 863-870
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Anguiano A, Oates RD, Amos JA, i in. Wrodzona obustronna nieobecność nasieniowodu: pierwotna forma mukowiscydozy. JAMA 1992; 267: 1794-1797
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Kristidis P, Bozon D, Corey M i in. Genetyczne oznaczenie zewnątrzwydzielniczej funkcji trzustki w mukowiscydozie. Am J Hum Genet 1992; 50: 1178-1184
Web of Science MedlineGoogle Scholar
(42)
[hasła pokrewne: sportway bydgoszcz, ciecina eu, jezierski jarocin ]