W 1999 r. 11-letnia dziewczynka z zespołem nerczycowym otrzymała potwierdzoną biopsją diagnozę błonowo-proliferacyjnego kłębuszkowego zapalenia nerek. Poziom dopełniacza C3 w osoczu wynosił 7 mg na decylitr (zakres normalny, 90 do 180). Glukokortykoidy podawane przez 5 lat były nieskuteczne. Najpierw zobaczyliśmy pacjenta. Miała białkomocz z przedziału nerczycowego (wydalanie białka z moczem, 4,8 g na 24 godziny), niski poziom C3 (12 mg na decylitr) i prawidłową czynność nerek.

Beaugerie i Itzkowitz (wydanie 9 kwietnia) opisują znaczenie czynników genetycznych w rakach jelita grubego związanych z nieswoistymi zapaleniami jelit. Nie należy jednak pomijać immunologicznych podstaw raka jelita grubego związanego z nieswoistymi zapaleniami jelit. Dwa ostatnie badania wykazały, że komórki T-pomocnicze typu 17 (Th17) odgrywają kluczową rolę w raku jelita grubego związanego z nieswoistym zapaleniem jelit.23 Martin i wsp.2 donieśli, że limfocyty Th17 zależne od ROR-?t wspomagały wzrost jelita grubego raka u pacjentów z zapaleniem okrężnicy. Punkenburg i wsp.3 zbadali podstawowy czynnik transkrypcji leucyny, ATF-podobny (Batf), aktywujący element rodziny białek 1, w mysim modelu do oceny roli komórek Th17 w wywołanej zapaleniem nowotworowej okrężnicy. Badano także ekspresję Batf i ROR-?t u…

Perkin i jego współpracownicy (wydanie z 5 maja) nie znaleźli dowodów na skuteczność wczesnego wprowadzenia alergizujących pokarmów w celu zapobiegania alergii pokarmowej w analizie ich randomizowanego badania z zamiarem leczenia. Widoczny efekt ochronny w analizie per-protokołów można wytłumaczyć wyższym odsetkiem braku przestrzegania protokołu wczesnego wprowadzenia u niemowląt, u których rozwinęły się objawy alergii (tabela S14 w dodatkowym dodatku, dostępna wraz z pełnym tekstem artykułu) . Potencjalnym wytłumaczeniem braku skuteczności interwencji jest to, że istnieje niewielka różnica między grupą standardowego wprowadzenia a grupą wczesnego wprowadzenia w rzeczywistym wieku, w którym wprowadzono alergenną żywność. We wczesnej fazie wstępnej średni wiek niemowląt wynosił około 20 tygodni. Wprowadzenie tej żywności było dozwolone od 6…

W odniesieniu do artykułu Gillinova i in. (Wydanie 19 maja) 1: wytyczne międzynarodowe zalecają kontrolę rytmu komorowego z beta-blokerami jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów w stabilnej hemodynamicznie stanie. Powodem tego zalecenia jest częsty spontaniczny powrót do rytmu zatokowego, pooperacyjna aktywacja współczulna, skutki uboczne amiodaronu i skuteczność beta-blokerów w kontrolowaniu częstości rytmu serca ( kontrola częstości ). 2 Ponadto poważny problem w pooperacyjnym przedsionku migotanie może przywracać korzystny bilans tlenowy mięśnia sercowego, a obliczenia kliniczne, takie jak stosunek średniego ciśnienia tętniczego do tętna lub pooperacyjne pomiary troponiny, mogą być użyteczne jako indywidualne wskaźniki uszkodzenia mięśnia sercowego. Jednak Gillinov i in. nie dostarczają żadnych informacji dotyczących takich ocen i stosowali ustalony,…

W badaniu McGeachie i in. (Wydanie z 12 maja), mężczyzna był osiem razy bardziej narażony na obniżony wzorzec czynności płuc niż kobiety. Ta obserwacja jest interesująca i może być interpretowana jako określona genetycznie lub ze względu na czynniki behawioralne i środowiskowe. Aspekty behawioralne u dzieci i młodzieży mogłyby potencjalnie wyjaśnić tę różnicę płci – w szczególności, przestrzeganie stosowania środków zapobiegawczych w przypadku astmy i rozpowszechnienia palenia. Wcześniej zgłaszano gorsze przestrzeganie zaleceń lekarskich u mężczyzn w wieku szkolnym z astmą niż u kobiet. Ponadto wykazano, że częstość używania tytoniu wśród uczniów gimnazjów i liceów jest wyższa wśród mężczyzn niż wśród kobiet.

Niektóre leki są od dawna zatwierdzane na podstawie dobrze ustalonych zastępczych punktów końcowych.51 Ścieżka przyspieszonego zatwierdzenia (1992) zaczęła dopuszczać zatwierdzenie na podstawie mniej niż ustalonego zastępczego punktu końcowego . [51] jednym ze sposobów zakwalifikowania się do nowego oznaczenia terapii przełomowej (2012) jest wykazanie wpływu na biomarker (y) farmakodynamiczny, który nie spełnia kryteriów akceptowalnego zastępczego punktu końcowego, ale zdecydowanie sugeruje możliwość klinicznie znaczącego wpływu na choroba podstawowa. 55 Ten bardziej elastyczny standard miałby zastosowanie do szerszego zakresu potencjalnych nowych terapii. Prawo wymaga, aby przełomowe leki ostatecznie zostały zatwierdzone lub odrzucone zgodnie z normami zatwierdzania przez FDA, ale tak jak w przypadku zatwierdzenia przez Bedaquiline na gruźlicę MDR, takie potwierdzenie może nie…

Jednak dla poszczególnych pacjentów lekarz musi jedynie stwierdzić, że lek eksperymentalny nie stanowi większego ryzyka niż sama choroba. FDA zezwoliła na prawie wszystkie prośby o rozszerzenie dostępu bez względu na kategorię.15,16 FDA oszacowało, że do 2006 r. Około 100 000 pacjentów uzyskało rozszerzony dostęp do eksperymentalnych leków.17 W latach 2010-2013 FDA wprowadziła blokady kliniczne tylko na 2 2472 indywidualne, niepamięciowe protokoły, na z 66 żądań o średniej wielkości oraz na żaden z 41 szeroko rozpowszechnionych protokołów rozszerzonego dostępu, jakie otrzymał18. Uwagi Ograniczanie rozszerzonego dostępu Użyj Liczne względy praktyczne stanowiły jednak wyzwanie dla bardziej powszechnej realizacji programów rozszerzonego dostępu. W kwietniu 2014 r. Tylko 86 spośród 32 304 badań wymienionych na…