Niedobór płucnego białka powierzchniowo czynnego B we wrodzonej białaczki pęcherzyków płucnych ad 5

Kombinacje surfaktantów fosfolipidów i syntetycznych peptydów SP-B wykazywały właściwości biofizyczne podobne do właściwości natywnego środka powierzchniowo czynnego27. Niewydolność oddechowa rozwinęła się u królików leczonych dotchawicznie monoklonalnym przeciwciałem przeciwko SP-B, ale nie z SP-A33,34. Syntetyczne peptydy SP-B stymulowały wychwyt fosfatydylocholiny do komórek pęcherzykowych typu II w hodowli pierwotnej, co sugeruje, że SP-B może być ważny w metabolizmie surfaktantów28. Dokładne mechanizmy, dzięki którym niedobór SP-B może prowadzić do histopatologicznego pojawienia się białaczki pęcherzyków płucnych, są niejasne, ale nasze obserwacje wskazują na zasadniczą rolę SP-B w funkcji i metabolizmie surfaktanta. Brak mRNA SP-B w przypadku płuc pacjenta powoduje brak białka SP-B i jest mało prawdopodobne, aby był spowodowany leczeniem lub niedojrzałością płuc. Próbkę biopsji uzyskano w wieku, w którym mRNA SP-B powinien być obfity, 31, a niedobór był specyficzny dla SP-B, bez odpowiednich spadków w SP-A i SP-C. Leczenie glukokortykoidami30,31, 35 i ekspozycja na hiperoksję15,36-38 były związane ze zwiększoną ekspresją SP-B. Wreszcie, wyniki badań immunohistochemicznych w tkance płucnej jego rodzeństwa wskazują, że ona również miała niedobór SP-B, co sugeruje mechanizm genetyczny.
Odpowiednie role SP-B i SP-C w funkcji surfaktantu są niejasne. U niemowląt z niedoborem SP-B opisanych w tym raporcie niewydolność oddechowa rozwinęła się pomimo zwiększenia ilości SP-C, co sugeruje, że SP-B jest niezbędna do prawidłowego funkcjonowania układu oddechowego. Mechanizmy leżące u podłoża zwiększonych ilości i dystrybucji komórkowej SP-C obserwowane u tych niemowląt są nieznane. Podobne schematy immunobarwienia u obu rodzeństwa oraz niewielkie zmiany w zawartości SP-C wśród pacjentów kontrolnych, z których niektórzy byli również eksponowani na tlen lub kortykosteroidy (lub oba), sugerują, że zmiany te nie były wtórne w stosunku do innego procesu chorobowego lub terapii. .
Nie wiadomo, czy dzieci z wrodzoną białaczką pęcherzyków płucnych z innych rodzin mają niedobór SP-B. SP-B jest niezbędny do tworzenia rurkowatej mieliny 39, 40. Nieobecność mieliny rurkowej odnotowano na ultrastrukturalnym badaniu materiału pęcherzykowego w kilku wcześniej zgłoszonych przypadkach, 3,4 co było zgodne z hipotezą, że te dzieci miały niedobór SP-B. Jednak SP-B został oczyszczony z mieliny i zaobserwowano ją w płucach dorosłych z białaczką wyrostka zębodołowego, 11,41 wskazując, że histopatologiczne pojawienie się białaczki pęcherzyków może wynikać z warunków innych niż niedobór SP-B. Czy inne niemowlęta z wrodzoną białaczką pęcherzykową mają nieprawidłowości w ilości lub funkcji SP-B, lub ewentualnie niedobory innych białek środka powierzchniowo czynnego, pozostają do ustalenia.
Wreszcie, rokowanie dla niemowląt z wrodzoną białaczką pęcherzykową było jednolicie słabe, nawet przy zastosowaniu pozaustrojowej oksygenacji membranowej. Uwzględniono również płukanie całego płuca4. Jeśli niedobór SP-B jest podstawą wrodzonej białaczki pęcherzyków płucnych u innych niemowląt, może być konieczna terapia zastępcza (podawanie białka w aerozolu, terapia genowa lub przeszczep płuc) w celu leczenia tego zaburzenia.
Uzupełnienie
Inny przypadkowo dotknięty rodzeństwo niedawno narodził się w rodzinie spraw Ciężka choroba płuc rozwinęła się w okresie noworodkowym; Analiza błotniaka owodniowego i płuca płuca wykazała brak wykrywalnych SP-B i znacznie zwiększoną ilość SP-C.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Częściowo wsparte grantami dla dr Colten (HL-37591) i dr deMello (HL-34748) z National Institutes of Health oraz z dotacji American Lung Association dla Dr. deMello.
Jesteśmy wdzięczni Dr. Jeffreyowi A. Whitsettowi za dostarczenie przeciwciał i sond cDNA do SP-A, SP-B i SP-C; Dr Davidowi Phelpsowi za dostarczenie przeciwciał przeciwko SP-A i SP-B; Sarah Heyman za pomoc techniczną w badaniach immunohistochemicznych; Drs. Thomas Spray, Charles Huddleston i Michael Crossman oraz Roberta Mackay, RN, za pomoc w zdobyciu próbek tkanek; i do Drs. Anne Murphy i Arnold Strauss za pomocne sugestie.
Author Affiliations
Z Wydziału Pediatrii, Oddziału Alergii i Medycyny Płuc (LMN, HRC) i Oddziału Patologii (LPD), Washington University School of Medicine; i Departament Patologii, Szpital Dziecięcy kardynała Glennona (DED) – oba w St. Louis.
Prośby o przedruk do Dr. Nogee w Wydziale Neonatologii, CMSC 210, Centrum Dziecięce Johnsa Hopkinsa, 600 N. Wolfe St., Baltimore, MD 21287-3200.
[przypisy: specmed ełk, jezierski jarocin, wiskosuplementacja ]