Skip to content

Glikozylacja, hipogammaglobulinemia i odpornosc na infekcje wirusowe AD 10

4 tygodnie ago

604 words

To, czy niższe powinowactwo wiązania Fc?RIIa, które obserwowano w IgG od pacjentów z CDG-IIb, w porównaniu ze zdrowymi kontrolami, przyczynia się do skrócenia ich okresu półtrwania, który pozostaje do zbadania. Wraz z ciężką hipogammaglobulinemią obserwowaliśmy osobliwy wzór odpowiedzi przeciwciał u pacjentów z CDG-IIb. Rodzeństwo miało prawidłową odpowiedź przeciwciał na białka, polisacharydy i skoniugowane immunogeny białkowo-polisacharydowe, które pochodziły od niezawierających czynników zakaźnych, ale nie żyły szczepionek wirusowych, takich jak MMR lub ospa wietrzna, które są wirusami z kopolimeryzowanymi glikolami. Aktywna replikacja wirusa jest niezbędnym krokiem do wywołania ochronnych odpowiedzi przeciwciał z tych wirusów otoczkowych, które również zależą od wirusowych glikoprotein syntetyzowanych przez zainfekowane komórki gospodarza w celu wyjścia wirusowego, jak również wirusowego wejścia do nowych wrażliwych komórek.14,1 5 Ponadto, kilka ludzkich receptory wirusowe to same glikozylowane białka, co sugeruje, że wejście wirusa może również zależeć od glikozylacji białka gospodarza. 14 W świetle dychotomicznych odpowiedzi na szczepionki składające się z żywych wirusów i nie zawierających żywych wirusów, rozważaliśmy możliwość, że wady N-glikozylacji u pacjentów z CDG-IIb były odpowiedzialne za zmniejszoną podatność na zakażenie wirusami otoczkowymi, które zależą od glikozylacji w przypadku infekcji produktywnej.14 Nasze wyniki pokazują, że ci pacjenci nie mają zmienionej podatności na adenowirusy lub PV1, które nie są rozwiniętymi wirusami lub na krowianki wirus, który jest wirusem otoczonym, który nie zależy od glikozylacji dla wejścia lub egr ess.16 W przeciwieństwie do tego pacjenci mają znacznie zmniejszoną podatność na zakażenie wirusem HIV i wirusami grypy, które są zależnymi od glikozylacji wirusami otoczkowymi. Chociaż nie możemy dokonywać ogólnych uogólnień, dane te sugerują, że zmieniona glikozylacja może modyfikować podatność na infekcję wirusami, które muszą przejść glikozylację białka, aby zakończyć cykl infekcji.
Ponadto, jak sugeruje wpływ kastanosperminy na glikoproteiny wirusowe (Figura 2B), istnieje silna potencjalna korzyść z zastosowania inhibitorów MOGS jako sposobu kontrolowania infekcji wirusowych, zwłaszcza tych, które stanowią zagrożenie szybkiego rozprzestrzeniania się na całym świecie. Wcześniejsze badania in vitro wykazały, że inhibitory MOGS, takie jak kastanospermina, N-butylodenoxyjirymycyna (miglustat, wcześniej znany jako NB-DNJ) lub dezoksynojirimycyna, mogą zmniejszać replikację wirusa w zakażeniu HIV, dengi, zakażeniu wirusem opryszczki typu 2 i wirusowym zapaleniu wątroby typu C. 17-20 W badaniu klinicznym pacjenci z zakażeniem HIV-1, którzy otrzymywali kombinację NB-DNJ i zydowudyny, mieli niższą wiremię w osoczu i większą liczbę komórek T CD4 + w czasie badania niż pacjenci, którzy otrzymywali sam zydowudynę. [21] leczenia skojarzonego nie były ciężkie i obejmowały wzdęcia, biegunkę, parestezje i łagodne obniżenie stężenia hemoglobiny oraz liczbę płytek krwi i neutrofilów w porównaniu z leczeniem samym zydowudyną.
Przyczyna braku częstych, ciężkich zakażeń bakteryjnych u tych dwóch pacjentów z hipogammaglobulinemią pozostaje niejasna Zachowane wskaźniki wytwarzania immunoglobulin i funkcjonalnych odpowiedzi przeciwciał na antygeny bakteryjne, które obserwowaliśmy, wraz z prawidłowymi poziomami i aktywnością dopełniacza, normalną siłą oddechową i prawidłową produkcją cytokin w odpowiedzi na agonistów bakteryjnych, fagocytozę i lizę (dane nie przedstawione), mogą przyczyniają się do względnie łagodnej zakaźnej historii rodzeństwa.22 Trudno jest jednak zobrazować narażenie na patogeny w czasie, ponieważ jedno dziecko było w domu.
Pod sumowując, dwoje rodzeństwa, których opisujemy, ma paradoksalny fenotyp kliniczny ciężkiej hipogammaglobulinemii i zwiększonej odporności na określone infekcje wirusowe. Oceniliśmy układ odpornościowy pacjentów i podatność na choroby wirusowe i stwierdziliśmy związek z rzadkim defektem N-glikozylacji MOGS.
[hasła pokrewne: trycholog, lekarz, dermatologia estetyczna ]

[podobne: endoskopia kapsułkowa cennik, sportway bydgoszcz, konior nysa ]

0 thoughts on “Glikozylacja, hipogammaglobulinemia i odpornosc na infekcje wirusowe AD 10”