Dronedaron do utrzymania rytmu zatokowego w migotaniu lub trzepotaniu przedsionków

Amiodaron jest skuteczny w utrzymaniu rytmu zatokowego w migotaniu przedsionków, ale wiąże się z potencjalnie poważnymi działaniami toksycznymi. Dronedaron jest nowym środkiem przeciw arytmii związanym farmakologicznie z amiodaronem, ale opracowanym w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia działań niepożądanych. Metody
W dwóch identycznych, wieloośrodkowych, podwójnie ślepych, randomizowanych badaniach, przeprowadzonych w Europie (ClinicalTrials.gov number, NCT00259428) i przeprowadzonych w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie, Australii, Afryce Południowej i Argentynie (nazwanych poza Europą, NCT00259376 ), oceniliśmy skuteczność dronedaronu, u 828 pacjentów przyjmujących 400 mg leku dwa razy na dobę i 409 pacjentów otrzymujących placebo. Rytm monitorowano transtelephonically w dniach 2, 3 i 5; po 3, 5, 7 i 10 miesiącach; podczas nawrotu arytmii; oraz w dziewięciu zaplanowanych wizytach w ciągu 12 miesięcy. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas do pierwszego nawrotu migotania lub trzepotania przedsionków.
Wyniki
W badaniu europejskim średnie czasy do wystąpienia nawrotu arytmii wynosiły 41 dni w grupie placebo i 96 dni w grupie dronedaronu (p = 0,01). Odpowiednie czasy trwania w badaniu poza Europą wynosiły 59 i 158 dni (P = 0,002). W przypadku nawrotu arytmii w badaniu europejskim średnia (. SD) częstość rytmu komór wynosiła 117,5 . 29,1 uderzeń na minutę w grupie placebo i 102,3 . 24,7 uderzeń na minutę w grupie dronedaronu (P <0,001); odpowiednie wskaźniki w próbie pozaeuropejskiej wynosiły 116,6 . 31,9 i 104,6 . 27,1 uderzeń na minutę (P <0,001). Częstość toksycznych efektów płucnych oraz dysfunkcji tarczycy i wątroby nie uległy znacznemu zwiększeniu w grupie dronedaronowej.
Wnioski
Dronedaron był znacznie skuteczniejszy niż placebo w utrzymywaniu rytmu zatokowego i zmniejszaniu częstości rytmu komór podczas nawrotów arytmii.
Wprowadzenie
Migotanie przedsionków jest najczęstszą arytmią wymagającą hospitalizacji.1,2 Chociaż objawy związane z arytmią i udarami zakrzepowo-zatorowymi są znacznie zmniejszone przez terapię antykoagulacyjną i kontrolę częstości, rytm zatokowy często wiąże się z poprawą wydolności wysiłkowej i jakości życia.3. i utrzymywanie rytmu zatokowego pozostają głównymi celami terapeutycznymi u pacjentów z migotaniem przedsionków.3-6
Amiodaron jest szczególnie silnym przedsionkowym czynnikiem przeciw migotaniu, 7 ale wywołuje on potencjalnie poważne działania niepożądane u niektórych pacjentów. 7-10 Zatem, związki, które są pozbawione takich efektów, ale które zachowują antyarytmiczny potencjał amiodaronu, są terapeutycznie pożądane. 7, 11 Dronedaron jest pochodna benzofuranu o profilu elektrofarmakologicznym bardzo zbliżonym do profilu amiodaronu12-20, ale o strukturalnych różnicach mających na celu wyeliminowanie wpływu amiodaronu na funkcje tarczycy i płuc.17,18 Ponadto okres półtrwania dronedaronu w fazie eliminacji wynosi od do 2 dni, w porównaniu z 30 do 55 dni dla amiodaron. 20 Zbadaliśmy hipotezę, że dronedaron jest lepszy od placebo w utrzymaniu rytmu zatokowego po elektrycznej, farmakologicznej lub spontanicznej konwersji z migotania przedsionków lub trzepotania przedsionków.
Metody
Projekt badania
Europejska próba dotycząca migotania przedsionków lub migotania pacjentów przyjmujących dronedaron w celu utrzymania rytmu zatokowego (EURIDIS, NCT00259428) oraz badania amerykańsko-australijsko-afrykańskiego z użyciem dronedaronu w migotaniu przedsionków lub trzepotliwym pacjencie w celu utrzymania rytmu zatokowego (ADONIS, NCT00259376) dwie identyczne, kontrolowane przez placebo, wieloośrodkowe, podwójnie zaślepione, równoległe próby grupowe sponsorowane przez Sanofi-Aventis
[patrz też: stachursky iwona łaszczok, endoskopia kapsułkowa cennik, dyżury aptek śrem ]