Dronedaron do utrzymania rytmu zatokowego w migotaniu lub trzepotaniu przedsionków ad 7
To odkrycie jest zgodne ze skłonnością leku do znacznego wydłużenia okresu refrakcji przedsionkowej [18, 27] poprzez indukowanie wielokrotnej blokady kanału jonowego. [15] Jednak skuteczność dronedaronu w utrzymywaniu rytmu zatokowego w migotaniu przedsionków nie może być wiarygodnie porównana z amiodaronem lub sotalolem. na podstawie tych danych. Te ostatnie czynniki zostały ocenione w badaniach, które mogły znacząco różnić się od naszych badań w odniesieniu do projektu badania, populacji badania i wzorca migotania przedsionków (napadowe lub uporczywe). 23, 28, 29 W naszych badaniach pacjenci byli w rytmie zatokowym w czasie randomizacji, ale projekt badania nie pozwalał na wyraźne rozróżnienie między pacjentami, którzy mieli przetrwałe migotanie przedsionków, a tymi z napadowym migotaniem przedsionków. Jest prawdopodobne, że większość pacjentów w naszych badaniach, którzy nie wymagali kardiowersji prądem stałym w ciągu 5 dni poprzedzających randomizację (71%) miało napadowe migotanie lub trzepotanie przedsionków. Wyniki analiz podgrup podkreślają stałą skuteczność dronedaronu w utrzymywaniu rytmu zatokowego u pacjentów z migotaniem przedsionków obejmującym szeroki zakres współzmiennych. W naszych badaniach skuteczność 400 mg dronedaronu dwa razy na dobę w utrzymywaniu rytmu zatokowego bez istotnego wydłużenia odstępu QT lub QTc sugeruje miarę selektywności działania leku w przedsionkach, jak podano w badaniach obejmujących królicze komórki komorowe i przedsionkowe. 17,18 Amiodaron i dronedaron ograniczają ryzyko wystąpienia torsades de pointes poprzez osłabienie aktywności po depolaryzacji w komórce M i aktywności włókien 30-38 Purkinjego w mięśniu komorowym. W przypadku amiodaronu torsades de pointes jest rzadki, 32,33, a do tej pory nie odnotowano jednoznacznego przypadku torsade wywołanego dronedaronem pomimo wydłużenia odstępów QT i QTc odpowiednio o 23 i 9 msec w próby.
W żadnej z prób bezpośrednio nie porównywaliśmy dronedaronu z amiodaronem. Dlatego nie możemy być pewni, że skuteczność dronedaronu jest podobna do skuteczności amiodaronu, ani też nie możemy stwierdzić z całą pewnością, że odsetek zdarzeń niepożądanych jest znacznie niższy. Na podstawie doświadczeń z amiodaronem w innych badaniach, nasze wyniki sugerują te wnioski, ale ostateczna odpowiedź będzie wymagać próby, która bezpośrednio porówna oba leki. Co więcej, niski odsetek zdarzeń niepożądanych (zwłaszcza toksycznych skutków w płucach) można wyjaśnić częściowo względnie krótkim czasem trwania naszych badań oraz faktem, że radiografia klatki piersiowej i ocena czynności płuc nie były wykonywane, chyba że wystąpiły objawy.
Podobnie jak w wielu innych badaniach oceniających skuteczność leczenia migotania przedsionków, prawdopodobnie nie byliśmy w stanie wykryć każdego epizodu nawracającej arytmii u naszych pacjentów. Obserwowane elektrokardiogramy uzyskiwano w częstych odstępach iw przypadku wystąpienia objawów. Fakt, że większość pierwszych udokumentowanych nawrotów był objawowy silnie sugeruje, że nie wszystkie epizody zostały wykryte, ponieważ większość epizodów migotania przedsionków w populacji ogólnej może przebiegać bezobjawowo.
[przypisy: grawitan, apteka skoczów dyżur, wiskosuplementacja ]